林林是一个2岁多的小男孩，聪明活泼，在小区里总有邻居夸奖说“林林这么小就会背唐诗了，真聪明！”听到这话的时候，爸爸妈妈很开心有一个聪明的孩子，但是也难免尴尬，总感觉2岁多的他身高比小区里同龄儿童矮很多；而且每当林林咧着嘴笑的时候，两颗缺失的门牙总是很引人注目，这两颗门牙掉得很离奇，没有外伤，也没有啃过什么硬的东西就掉了，这是为什么呢？

当爸爸妈妈带着林林来儿保科检查时，还发现林林不仅身高低于正常儿童最低水平、牙齿发育异常外，还有鸡胸、X型腿和肋骨外翻等骨发育异常表现；

询问家族史发现：家族史中妈妈、舅舅和外婆身高都较矮，妈妈下肢轻度畸形，平素有乏力、骨骼痛及关节炎等表现，外婆听力不太好。

进行骨代谢相关检查发现，林林的血钙和维生素D都在正常水平，但碱性磷酸酶明显升高且血磷明显低于正常（见图1），其手腕部X片出现杯口样改变（佝偻病骨样病变）（见图2），完善基因检测最终确诊为常染色体显性遗传性低磷性佝偻病。

图一

图二

什么是低磷性佝偻病？

低磷性佝偻病（hypophosphatemic rickets，HR）主要是指一种发生在儿童的伴有低磷血症的骨骼发育畸形疾病，属于罕见病症，具有较高的致残、致畸率；这种病也会发生在成年人身上，成人起病者我们称为骨软化症。患病率从1.7/10万儿童到4.8/10万(儿童和成人)不等。

低磷性佝偻病会有什么样的症状呢?

低磷性佝偻病主要影响骨骼、牙齿和生长软骨板等部位

儿童期主要表现为佝偻病典型的三联征：1）低磷血症；2）下肢畸形；（3）生长缓慢。该疾病临床表现轻重不一，轻者仅有低磷血症而无任何骨骼异常。                              

（1）常于幼儿（1-3岁）起病，１岁前出现枕秃，鸡胸、肋骨串珠，学步迟缓，步态不稳，四肢短小畸形，下肢畸形，膝内翻、膝外翻或髋内翻等。

（2）生长缓慢，身高低于正常同龄儿童。

（3）部分患儿伴有囟门关闭延迟及牙齿发育异常，表现为出牙延迟甚至牙齿缺失，非龋牙脓肿、釉质缺损、牙髓腔扩大和长冠牙。

（4）极少数患儿表现为听力减退、小脑扁桃体下疝等。

什么病因导致的低磷性佝偻病呢？

低磷性佝偻病是由于遗传性或获得性原因导致的骨骼矿化障碍性罕见疾病，与血清磷酸盐水平密切相关，其中X连锁低磷性佝偻病（XLH）最为常见，还包括常染色体显性遗传低磷性佝偻病（ADHR），X连锁隐性低磷性佝偻病（XRHR）等。

这些基因的问题会导致患儿的肾脏不能重吸引磷，导致骨骼、牙齿和生长软骨板等部位矿化不足，从而发生一系列佝偻病的表现。

低磷性佝偻病能治好吗？是怎么治疗的呢？可以是通过补钙进行治疗的吗？

低磷性佝偻病是一种遗传性疾病，虽尚无根治性治疗方法，但是早期诊断及治疗在一定程度上可纠正或改善患儿的骨骼异常、缓解骨痛、减轻功能障碍，并能提高患儿成年期的生活质量。

大部分低磷性佝偻病的常用治疗方式为：口服补充磷酸盐制剂+活性维生素Ｄ。

特别需要注意的是：补钙不是低磷性佝偻病治疗方法，甚至可能会导致一定的风险。

靶向治疗药物--布罗索尤单抗：目前在国内上市不久且价格昂贵，仅适用于部分低磷性佝偻病儿童。

定期随访的必要性

低磷性佝偻病患者临床表现个体差异大，严重者可累及全身多系统，长期随访监测不仅可以及时的调整剂量进行个体化治疗以维持儿童的骨骼健康，定期的监测亦可以尽早发现并减少相关并发症的发生。

随访的内容包括：临床症状及体征、生长发育情况、骨代谢相关生化指标、影像学改变及并发症监测等，不同年段患儿随访监测的侧重点各有不同。

低磷性佝偻病可以预防吗？

低磷性佝偻病是一种家族遗传性疾病，及时进行三级预防包括孕妇的孕前筛查、孕期诊断及新生儿筛查对预防遗传性罕见疾病非常有效。

已知有危险因素的家庭并且有生育需求的家庭应做好遗传咨询和产前诊断，而对已发病患者应积极对症治疗，预防并发症的发生。

儿童保健科简介：

四川省妇幼保健院儿童保健科是四川省第一家国家级儿童早期发展示范基地、中国妇幼保健院协会儿童生长发育与健康促进项目示范基地、四川省医学重点学科。儿童保健科集临床、保健、科研、教学为一体的专业学科，为儿童提供全面系统的健康保健和疾病预防诊疗服务。

儿童保健科年门诊量约10万余人次，开设有儿童营养与喂养、儿童生长发育、高危儿保健、儿童康复、矮身材、性早熟、发育行为、儿童心理、学习困难等专科门诊；作为省级儿童保健专科除常规儿童生长发育、神经心理监测及指导外，针对于儿童生长发育相关内分泌疾病如矮身材、性早熟、甲状腺功能低下、性发育异常等； 儿童神经心理发育相关疾病如：孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、抽动障碍、情绪障碍、学习困难、智力障碍等及儿童生长及神经心理发育相关罕见病，如低磷性佝偻病、Prader-Willi综合征、Turner综合征、Silver-Russell综合征、Rett综合征、家族性高胆固醇血症等均有着专业的团队为家长提供优质的全方位诊断、治疗、干预等医疗工作服务。

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