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听说有患者在省妇幼专家门诊大声哭诉?结局令人舒适

发布时间:2023-05-05 14:42:17 本文来源: 医学遗传与产前诊断科 供稿: 陈希敏

近日,在省妇幼医学遗传与产前诊断科门诊,王先生夫妇流下了激动的眼泪,这是为何呢?

故事还得从两年前说起,2021年,注重优生优育的王先生夫妇在孕前检查中提示可能存在地中海贫血,面对这陌生的词汇,小两口满脸疑惑,认为双方及各自家庭成员都很健康,怎么可能贫血呢?带着疑惑小两口来到了医学遗传与产前诊断科门诊进行遗传咨询并做了地贫基因检测,结果双方均为β地贫携带者,医生告知每次妊娠均有25%的概率生育重度地贫患儿,同时建议可在孕早期通过绒毛膜穿刺或孕中期通过羊膜腔穿刺做好产前诊断。很快二人便有了爱情的结晶,在孕13周时做了绒毛膜穿刺,结果提示胎儿为重度地贫,在了解其严重危害性后,纵有万分不舍,但还是选择了终止妊娠。今年年初,王先生夫妇再次怀孕,在妻子孕12周时做了绒毛膜穿刺,结果提示胎儿为β地贫携带者(不影响生存及生活质量),这就有了故事开头王先生夫妇喜极而泣的场景。

看到这里很多人可能会有疑惑,为什么父母都健康,孩子却可能患有地贫。

到底什么是地中海贫血呢?

2023年5月8日是第30个“世界地贫日”,活动主题是“防控地贫,重在筛查”,旨在提高全社会对地贫的认知和关注,引导新婚及计划怀孕夫妇积极参加地贫筛查及后续产前诊断等服务,加强地贫防控,呵护母婴健康。

地中海贫血(Thalassemia)最早在地中海地区的人群中发现,1925年由医生Cooley和Lee首次报道了此病,因此称为地中海贫血,简称地贫。它是一组由于珠蛋白基因异常而导致的溶血性贫血,也称为海洋性贫血,也是目前世界上较常见、发病率较高、危害较大的常染色体隐性遗传病。我国以长江以南地区高发,如广西、广东、海南、四川、云南等地,主要以α和β地贫为主,且具有明显的种族特征及地域差异,随着人口流动性增大,其他地区也均有报道。

同样是地中海贫血表现却大有不相同?

地中海贫血是由于人体珠蛋白基因异常从而导致珠蛋白肽链合成数量或速率异常,造成肽链不平衡而产生以溶血性贫血为主的症状。
     α地中海贫血临床表型主要分为4型:静止型,一般无临床症状;轻型,临床症状轻,一般表现为轻度贫血;中间型,临床表型异质性大,出现贫血的时间和贫血轻重不一,患者可表现为疲乏无力,肝脾肿大,轻度黄疸等;重型,常于宫内晚孕期出现胎儿水肿、死胎或出生后死亡,胎儿出现水肿,肝脾肿大,腹水,胸水等。
     β地中海贫血临床表型主要分为3型:轻型,一般无临床症状或表现为轻度贫血;中间型,临床表型异质性大,多于幼年时期出现症状,患者可表现为中度贫血,肝脾轻度或中度肿大;重型,呈现为慢性进行性贫血,重度贫血,面色苍白,消瘦无力,有特殊面容:黄疸、大头、颧骨突出、鼻梁下塌、眼距增宽,肝脾肿大,发育不良等。病情随年龄增长而日益加重,如不给予治疗,多于5岁前死亡。

1.作为一种常见的遗传病,地中海贫血是怎么遗传的呢?

地中海贫血与基因息息相关,呈常染色体隐性遗传,基因突变携带者和正常人一样,没有特殊症状。如果夫妻双方为同型地贫基因携带者,后代有25%的概率可能为重度或者中度地贫,50%的概率为携带者,25%的概率为正常。

2.如何治疗重度地贫患者呢?

输血、排铁治疗或者进行造血干细胞移植、基因治疗等。

3.如果没有任何症状,会有地中海贫血吗?

由于大多数地贫基因携带者不表现出任何症状,或者症状较轻微,所以不能通过症状来判断是否有地贫。

4.普通人也可能是地贫基因携带者,那该怎么检查发现它呢?

通过血常规、血红蛋白电泳进行携带者筛查,如结果均正常,携带地贫基因概率小;如出现MCV(平均红细胞体积)降低和/或 MCH(平均红细胞血红蛋白含量)降低或血红蛋白电泳异常,则建议进一步进行地贫基因检测,必要时开展罕见类型地贫基因检查。

5.是不是地贫筛查是正常的,就可以完全排除地贫呢?

不是的。部分静止型α地贫血液学表型可以完全正常。对于备孕的夫妻,建议同时筛查,因为即使双方均为静止型α地贫,后代通常不会发生重型地贫。

6.是不是常见地贫基因检测结果是正常的,就可以完全排除地贫呢?

不是的。常见地贫基因检测只是检测常见6种α地贫类型(--SEA、-α3.7、-α4.2、ααWS、ααCS、ααQS)和17种β地贫类型(点突变),占α地贫和β地贫总数的95%-98%左右,并非全部地贫基因。如果临床表型高度怀疑地贫,在常见地贫基因检查正常时,有必要进一步进行二代测序、三代测序、MLPA技术检查等。

7.怀孕后如何知道胎儿是否为地贫儿呢?

可以通过夫妻双方进行地贫携带者筛查,夫妻双方携带同型地贫突变,经遗传咨询,必要时进行产前诊断。孕早期可通过绒毛膜穿刺、孕中期可通过羊膜腔穿刺进行产前诊断。

8.如何避免生育重度地贫儿呢?哪些情况需要进行产前诊断呢?

开展携带者筛查、产前诊断、第三代试管婴儿技术是避免重度地贫儿出生行之有效的方法!产前诊断需在夫妻双方明确诊断、经遗传咨询后再进行。以下人群需要做产前诊断:a、曾生育重型或中间型α地贫或β地贫患儿的夫妇;b、夫妇双方均为α地贫基因携带者或均为β地贫基因携带者,且有可能生育重型或者中间型地贫患儿者;c、夫妇一方为β地贫基因携带者,配偶α地贫基因复合β地贫基因携带者;d、夫妇双方为α地贫基因复合β地贫基因携带者;e、夫妇双方之一为α-三联体,另一方为β地贫基因携带者。

地贫的发病率高、危害性大,且缺乏有效的治愈方法,故开展地贫筛查,指导合理婚配,并通过婚前、孕期或产前夫妇双方的筛查,对于重型地中海贫血高危胎儿进行产前诊断、防止重度地贫儿出生是目前国际公认的首选预防对策,也是防治地贫最为行之有效的办法。要预防地贫,就是要找出地贫基因携带者。因此,要实施地中海贫血防控项目、把地贫防治知识的宣传放在首位、大力推广地中海贫血的综合管理,预防出生缺陷,提高人口素质。

参考文献:

[1] BARNETT R. Thalassaemia[J]. Lancet, 2019, 394(10204):1135.

[2] 徐湘民.地中海贫血预防控制操作指南.北京:人民军医出版社,2011:2,7-30.

[3] 林珺芳,曾志勇,杨阿碰,等.中国福建省福州地区地中海贫血孕妇基因类型分析[J].中国实验血液学杂志,2020,28(4):1303-1306.  

作者简介:

陈希敏,医学硕士,主管技师,现就职于四川省妇幼保健院医学遗传与产前诊断科分子遗传实验室,2016年前往南方医科大学学习罕见类型地中海贫血检测。现任四川省性学会生殖检验专委会委员。

审稿专家简介:

汪雪雁,成都医学院附属妇女儿童医院 (四川省妇幼保健院)医学遗传产前诊断科主任。妇产科博士,主任医师,硕士生导师,四川省卫生健康委第十四批学术技术带头人。中国妇幼保健协会地中海贫血防治专业委员会常务委员;中华预防医学会出生缺陷预防和控制专委会委员;中国医师协会医学遗传医师分会妇幼保健专业委员会委员;中华医学会医学遗传分会产前诊断学组委员;四川省出生缺陷预防和控制专委会副主任委员;四川省预防医学会遗传病预防与控制专委会副主任委员;四川省医学会医学遗传专委会副主任委员。