一、什么是新生儿地中海贫血？

新生儿地中海贫血（Neonatal Thalassemia），是一组常染色体隐性遗传病，由于珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白肽链合成障碍，引起血红蛋白成分发生改变，导致溶血性贫血发生。因最早发现于地中海沿岸而得名，全球约有1%-5%的人口为地贫基因携带者，我国的广西、广东、海南、四川等为高发区[1]。

二、新生儿地中海贫血的分类及临床表现？

   新生儿地中海贫血根据珠蛋白肽链缺乏种类不同，可分为α型、β型、δβ型、δ型等，其中临床上最常见的是α型和β型地中海贫血。根据病情轻重的不同，又分为静止型、轻型、中间型、重型：

1.静止型和轻型：没有明显症状或症状轻微，不影响日常生活与工作，无需特殊治疗，但可能会将异常基因遗传给下一代。此类型通常容易被忽略，若未经筛查，该类人群并不知道自己是地贫基因携带者。如果新生儿携带者长大成人后结婚生育或其父母再次生育时，都有机会生育中型或重型患儿，这也是目前中重型患儿发生的主要原因[2]。（图1）

2.中间型：患者的临床表型有很大的差异，贫血轻重不一，多在幼童期出现症状，且发病年龄越早，病情越重。常表现为中度溶血性贫血，出现典型的地中海贫血样骨骼变化，头颅增大，额部隆起，鼻梁塌陷，眼距增宽，常伴肝脾大、黄疸等，严重者发育迟缓，合并感染时可诱发急性溶血，使病情加重。

3.重型α地贫：又称Hb Bart's胎儿水肿综合征（Hb Bart's hydrops fetalis syndrome),为致死性贫血，胎儿通常于妊娠晚期因严重贫血在宫内死亡或出生后2小时内死亡。胎儿全身水肿，腹大，肝脾大，胸腔积液，皮肤苍白或发绀、剥脱，四肢短小或有其他器官畸形等。

4.重型β地贫：又称Cooley贫血，出生时无明显症状，通常在3—6个月发病，呈慢性进行性贫血，伴黄疸、肝脾大、发育迟缓，发病越早，病情越重。随着年龄的增大，骨髓代偿性增生导致骨骼变大，1岁后颅骨出现明显改变，形成典型的地中海贫血外貌；患者常并发肺部感染，或由于含铁血黄素沉积，导致心脏、肝脏、胰腺等脏器功能改变出现相应的临床症状，其中最严重的并发症为心力衰竭，是导致患儿死亡的重要原因之一。本型患者如不治疗，存活期不超过5年[1]。

图1

三、新生儿地中海贫血如何筛查？

新生儿出生48小时后，7天之内，并充分哺乳，由接产医疗机构采集足底血或静脉血，滴于专用滤纸片上晾干，寄送到新生儿疾病筛查中心进行检查。对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前出院者等）没有采血者，最迟不宜超过出生后二十天。

若发现可疑病例，筛查中心会通知家长，尽快带孩子到医院复查，以便尽早进行详细检查明确诊断，使患儿在出现临床症状前得到及时治疗，避免不可逆的损害发生。

四、新生儿地中海贫血如何治疗？

1.静止型、轻型无需治疗。

2.中间型的大多数患者Hb水平可维持在65～113g/L范围内，为轻中度贫血，可正常生活，不需特殊治疗；当伴有感染和服用氧化类药物时，可引发严重的急性溶血。患者预防感染和给予用药指导是十分重要的处置措施。少数贫血较重的中间型患者，由于进行性贫血、巨大肝脾需系统治疗，包括常规的输血和除铁治疗，必要时行脾切除治疗。

3.α地贫重型患者通常不能存活，于妊娠中晚期或出生后数小时死亡。

4.β地贫目前唯一可临床治愈的手段是造血干细胞移植，移植方式包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐带血移植。年龄越小，移植效果越好，有条件的患者，应尽早（2～6岁）接受移植。

五、新生儿地中海贫血筛查的临床意义？

1.中间型和重型地中海贫血患儿因治疗费用昂贵，而被称为“千万宝贝”，其治疗费用可达千万，治疗风险也很大，患儿家属往往会背负巨大的精神创伤和精神压力，所以我们要尽可能的避免中重型患儿的出生，这也是目前国际社会公认的防治地中海贫血的首选措施[3]。

2.尽早知晓自己是否为地贫基因携带者，科学防治地贫，有利于后代将来择偶婚配及优生优育，携带者夫妇在生育前做好遗传咨询，在孕期及时通过羊水穿刺查胎儿地贫基因，避免中重型地贫儿出生。

3.通过新生儿地中海贫血筛查，实现早期诊断，并且对本病引起的小儿贫血进行早期干预治疗，减少重型地中海贫血患儿死亡，减轻贫血对儿童健康的影响。

4.地贫难治可防，在地贫高发地区开展婚前、孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，是防控地贫发生的最有效措施[4]。由于国内实行自愿婚检，婚检、产检率不高，仅靠婚前和产前防治体系尚难以从根本上解决本病的全部防治问题。因此，在我省常规开展新生儿地中海贫血筛查，具有重要而长远的意义，也是保障新生儿健康的重要因素之一。

参考文献：

[1] 顾学范.临床遗传代谢病[M].北京：人民卫生出版社，2015：343-348.

[2] 《地中海贫血防治核心信息及知识要点宣传手册》徐湘民.(2011).地中海贫血预防控制操作指南.北京:人民军医出版社,24(3),376-378.

[3] 黄林环,王子莲.地中海贫血的筛查[J].实用妇产科杂志,2023,39(2):87-90.

[4] 张婷婷,徐湘民.地中海贫血预防和诊疗技术进展[J].广东医学，2023,44(10): 1189-1193.