作为医学遗传与产前诊断科护士，我们的工作每天都在和孕期焦虑的孕妈妈们打交道。她们大多带着筛查异常和产前超声异常的报告单，陷在焦虑和迷茫里，而我的职责就是用真诚的关怀安抚她们的情绪,用专业的指导拨开迷雾。近日，遇到了一位无创21三体高风险的孕妈，让我真切感受到叙事护理在产前护理中的实践价值。
   那天分诊台格外忙碌，我一眼就注意到了角落里的她，独自坐着，手里攥得皱巴巴的一张报告。我以为她有什么不舒服的情况，赶紧过去询问：“孕妈，您好，您是有什么不舒服的吗？有什么可以帮助您的呢？”
   她抬头看了看我，哽咽着说：“护士，我无创查出来21三体高风险，我在网上看了好多，都说这个结果很不好，孩子大概率是唐氏儿，我觉得一点希望都没有了，我真的接受不了……”
   我轻轻拍了拍她的胳膊，用关爱的语气安抚道：“我特别懂你现在的心情，咱们当妈的，只要看到宝宝有一点风险，心都揪着，害怕、无助、崩溃，这些情绪我每天都能碰到。”
   她拉着我的手继续问：“护士，无创都高风险了，羊穿是不是也肯定有问题，对不对？”
   我摇了摇头，轻轻道：“不是肯定有问题，无创DNA只是检出率高的产前筛查，反映的是胎盘的情况，胎盘和胎儿不是１００％一样的，所以无创不是确诊检查，虽然针对21三体的检出率比较高，但仍然存在一定的假阳性率，高风险不能代表结果就是异常，一定要等羊水产前诊断的金标准。如果确诊羊水染色体不是２１三体，那就是翻盘了。”
   她皱着眉，满眼担忧：“可是我怕羊穿有风险，怕伤到宝宝，也怕最后结果还是不好……”
   “你放心，羊水穿刺没有你想的那么可怕。”我耐心地跟她解释，“在我们中心，羊水穿刺是非常成熟的产前诊断技术，由经验丰富的医生操作，全程超声实时监测，精准避开宝宝，针是一次性专门的羊水穿刺针，特别细，操作也就几分钟，不用太担心；如果羊水染色体真的是２１三体，在产前确诊，比起出生后才发现，也是避免家庭的一场灾难；在金标准没有确定以前，可千万别提前放弃。”
   后来我帮她做病历时，又仔细交了穿刺前后的注意事项，告知羊穿结果出来我们也会第一时间通知她。慢慢听着我的话，她紧绷的身子放松下来，眉头也舒展开了，多了几分平静和期待，她看着我说：“护士，跟你聊完我心里踏实多了，无论结果如何我都坦然接受，我不瞎想了，好好配合做穿刺，等金标准结果。”我笑着点点头，鼓励她保持好心情，协助她完成后续的穿刺流程。
   她的信任让我深刻体会到，产前护理不仅是严谨规范的专业诊疗服务，更藏着抚慰人心的温度。

作为医学遗传与产前诊断科护士，不仅是精准完成各项诊疗操作，更是以细致的观察、极致的耐心与真诚的共情，化解孕妈孕期的恐慌与无助，用专业守护母婴平安，用温暖治愈产前焦虑，以专业为根基，以温情为纽带，用心呵护每一位孕妈，守护每一份来之不易的母爱与新生。

科普小贴士：

产前筛查VS产前诊断

一、产前筛查

（一）什么是产前筛查？

产前筛查，是通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。国家卫生健康委员会目前确定的筛查疾病：唐氏综合征（21-三体综合征）、爱德华综合征（18-三体综合征）、开放性神经管缺陷 。

（二）产前筛查时间？

早孕期唐氏筛查11-13+6周，中孕期母血清产前筛查：孕15~20+6周

（三） 什么是早孕期血清学联合筛查？是在孕周11周～13周6天采取孕妇血清标本，检测其中freeβhCG(绒毛膜促性腺激素)、PAPP-A(妊娠相关血浆蛋白A)的浓度。再结合B超检测的胎儿颈项透明层厚度NT值与孕妇的年龄、孕龄、体重、种族、糖尿病、吸烟等因素，综合计算出胎儿可能患21三体综合征、18三体综合征、开放性神经管缺陷的风险。

（四） 什么是中孕期唐氏筛查？ 是在孕周15周～20周6天采取孕妇血清标本，检测其中freeβhCG(绒毛膜促性腺激素)、AFP(甲胎蛋白)、Inhibin-A(抑制素A) 和或uE3(游离雌三醇)的浓度。然后再结合孕妇的年龄、孕龄、体重、妊娠方式等因素，综合计算出胎儿罹患21三体综合征、18三体综合征及开放性神经管缺陷的风险。

中孕期产前筛查方法可以筛查出60%唐氏综合症患儿、80%18三体综合征患儿以及85%开放性神经管缺陷儿。

（五）什么是早、中孕序贯整合筛查？ 早、中唐的所有血清学检测指标+NT结合起来算出整合风险值，将进一步提升检出率，在5%假阳性率情况下，整合筛查的检出率能达到90%左右。

（六）什么是孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测（NIPT)？

又称无创DNA产前检测：是应用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA)进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以得到胎儿遗传信息，从而判断胎儿是否患21三体综合征（唐氏综合征）、18三体综合征（爱德华综合征）、13三体综合征（帕陶氏综合征)三大染色体疾病的风险。

（七）什么是全基因组染色体高通量测序（孕妇外周血血浆游离DNA方向）（NIPT-PLUS）？

是应用高通量基因测序等分子遗传学技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体及染色体微重复微缺失异常风险。本检测的目标疾病为21-三体、18-三体、13-三体等24种常染色体非整倍体综合征、4种性染色体非整倍体综合征、9种3Mb以上染色体缺失综合征、102种10Mb以上染色体大片段变异综合征。

NIPT-PLUS筛查列表二维码

（八）什么是孕妇外周血胎儿游离DNA常见染色体非整倍体、微缺失和单基因病筛查（NIPT三合一）？

      该技术基于无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT），采集孕妇外周血，通过富集血浆游离DNA（包含孕妇以及胎儿胎盘源性游离DNA）、单分子标签标记、高通量测序和生物信息分析，评估胎儿患检测范围内的染色体病和单基因病的风险。可以同时筛查：

·15种常见染色体非整倍体疾病

·15种常见染色体微缺失综合征

·156种常见临床早发、发病率高、后果严重的显性单基因疾病的已知变异位点

NIPT三合一 筛查列表二维码

NIPT、NIPT-PLUS、NIPT三合一均属产前筛查技术，有相应的适用人群、慎用人群、不适用人群。

产前筛查高风险只能表明胎儿患筛查疾病风险增高，建议进一步行羊水穿刺明确产前诊断。筛查低风险只是说明胎儿患筛查疾病风险较低，并不是绝对的排除。

二、产前诊断

（一）什么是产前诊断？

产前诊断指对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的诊断。也就是当胎儿还在妈妈的子宫内的时候，对胎儿是否患有先天性缺陷和遗传性疾病进行诊断。这是出生缺陷的二级预防措施，采用目前的医疗技术手段，尽量防止严重出生缺陷患儿出生的目的。

（二）哪些人需要进行产前诊断？

按照中华人民共和国卫生部发布的《产前诊断技术管理办法》的规定，孕妇有下列情形之一的，经治医师应当建议其进行产前诊断：
   1、预产期年龄在35岁或以上的高龄孕妇；
   2、产前筛查结果为染色体异常高风险孕妇；
   3、曾生育过染色体病患儿的孕妇；
   4、产前检查（超声、MR结构异常或2个以上超声软指标)怀疑胎儿患染色体病的孕妇；
   5、夫妇一方为染色体异常携带者；
   6、孕妇为某种X连锁遗传病基因携带，经行政审批同意进行性别鉴定者；
   7、有明确遗传病家族史；

8、生育过不明原因智力低下或多发畸形儿的孕妇；

9、有不明原因的反复流产或有死胎、死产等情况者；

10、绒毛活检结果为嵌合体，需要进一步诊断者；

11、医师认为需要进行产前诊断的其他情形。

（三）目前常用的产前诊断技术有哪些？

产前诊断技术包括两部分内容，一是诊断技术，二是取材技术。诊断技术包括：遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传和分子遗传等。介入性产前诊断手术包括：绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐静脉穿刺术。其他还有胚胎镜检查、胎儿镜检查 。

1、介入性产前诊断手术

包括绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐静脉穿刺术。医师应选择合适的时期和方法进行产前诊断。各种介入性产前诊断手术的时间：
绒毛采样检查宜在孕10～13+6周；
羊水穿刺检查最佳时机宜在孕18～24周，超过适宜孕周需要咨询临床医生；
脐血管穿刺检查宜在孕18周之后进行。

（1）绒毛活检术

   是指妊娠早、中期，经遗传咨询门诊就诊，医生确定需要进行绒毛相关检查的孕妇，在完善相关术前检查以后，在超声实时引导下进行穿刺，取出胎盘内的绒毛组织，进行细胞培养、分子遗传学或生化遗传学检查，染色体诊断或基因诊断。

（2）羊膜腔穿刺术

经遗传咨询门诊就诊后，医生确定需要进行羊水相关检查的孕妇在完善了相关术前检查以后，在超声仪器的实时引导下，寻找羊水最丰富的地方，穿刺针经孕妇腹部穿刺进入子宫羊膜腔内，抽取一定量的羊水样本。

（3）脐静脉穿刺术

经遗传咨询门诊就诊后，医生确定需要进行脐静脉穿刺的孕妇在完善了相关术前检查以后，在超声仪器的实时引导下，用穿刺针穿刺脐静脉获得少量胎儿的血液，用血液标本进行目的疾病的检查。

2、细胞遗传学产前检测

细胞遗传学产前诊断是指通过细胞遗传学技术，对胎儿来源的细胞标本进行染色体数目和结构的分析检查，从而在胎儿出生前对其是否存在染色体异常做出诊断。胎儿细胞可通过羊膜腔、脐血管和绒毛膜穿刺获取。获得的细胞经体外培养后收获、制片、显带，做染色体核型分析。

目的：诊断染色体数目异常以及大片段的结构异常等相关疾病，例如21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征等非整倍体异常嵌合体等。

优势：能发现染色体平衡易位、倒位结构变异；部分低比例染色体嵌合现象。

局限：不能诊断染色体微缺失微重复、单基因病、多基因病、宫内感染以及药物影响。对于某些类型嵌合体可能受细胞体外培养选择性优势生长而影响判断。

3、分子遗传学产前检测

3.1染色体拷贝数变异疾病产前诊断：

（1）染色体高通量测序分析(CNV-seq)：采用二代测序技术对样本DNA进行低深度全基因组测序，通过生物信息分析以发现受检样本存在的拷贝数变异。不同测序深度的染色体高通量测序检查范围不同。

（2）染色体微阵列分析（CMA)：采用微阵列芯片分析平台对脐血、羊水、绒毛等样本DNA进行检测，通过生物信息分析以发现受检样本存在的拷贝数变异。不同分辨率的染色体微阵列分析检查范围不同。

共同目的：检出染色体核型分析等传统技术手段难以检出的染色体微缺失和微重复（染色体小片段的改变）；染色体微缺失微重复异常综合征，可有智力障碍、生长发育迟缓、结构畸形等表现。包括检测人体23对染色体非整倍性异常

以及0.1Mb以上的染色体缺失或重复变异。

共同局限：并非排除所有疾病，不能检测染色体的平衡易位、倒位等结构异常，小于0.1Mb的染色体重复或缺失变异、基因的SNV/InDel变异、线粒体变异、低比例的嵌合(<30%)或特殊类型的嵌合(如：X与XXX的等比例嵌合、X与XYY的等比例嵌合），单基因病、多基因病、宫内感染以及药物影响等。

差异：染色体高通量测序分析(CNV-seq)：不能检测染色体整倍性变异(如三倍体、多倍体)、杂合性缺失（ROH）；染色体微阵列分析：昂飞750k芯片或安捷伦180k芯片，含有SNP位点，可以检测三倍体和杂合性缺失（ROH）。

3.2全外显子组测序WES：

全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)：对人类目前明确的2万余蛋白编码基因的外显子进行检测。

大规模的前瞻性研究提示，在染色体核型和染色体拷贝数分析未见异常的胎儿中，WES可将诊断率提高8.5%~10%。产前WES基因检测对于部分严重先天性疾病在孕期的诊断可能发挥重要的作用，能够为确定胎儿预后、宫内治疗价值、分娩计划和新生儿管理决定提供关键信息，从而降低发病率和死亡率。

产前WES的适用群体：

目前认为适合产前WES的常见胎儿结构异常包括、但不限于多发畸形、临床诊断的骨骼异常、心血管畸形、中枢神经系统畸形（包括中度以上的侧脑室增宽及脑积水）、颜面部畸形、泌尿生殖系统畸形、严重宫内生长受限等。

3.3单基因病产前诊断：

针对先证者或者孕妇夫妻双方携带的已明确的致病基因致病位点进行产前诊断。针对每一种单基因病的不同致病机制检测方法不同。如脆性X综合征、脊髓性肌萎缩症（SMA）、

地中海贫血、进行性肌营养不良、肝豆核变性等。

3.4荧光定量QF-PCR（染色体非整倍体快速产前检测）

荧光定量PCR检测常见染色体STR位点快速产前检测项目是采用PCR扩增和毛细管电泳相结合的荧光定量PCR（Quantitative Fluorescent Polymerase ChainReaction, QF-PCR）方法，检测遗传特异性的短串联重复序列（STR）位点，进行目标染色体非整倍体的快速产前检测方法。检测项目仅针对13、18、21、X和Y染色体的数目进行检测。

无论何种检测方法，都有其相应的特殊性，符合检测指征并自愿接受检测的孕妇，检测前后需进行详细、专业的遗传咨询。

参考文献

[1] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 产前诊断技术指南(2023版)[J]. 中华妇产科杂志,2023,58(5):321-328.
      [2] 国家卫生健康委. 孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范(2024版)[S]. 北京:国家卫生健康委,2024.
      [3] 谢幸,孔北华,段涛. 妇产科学(第10版)[M]. 北京:人民卫生出版社,2024:135-140.
      [4] 中国妇幼保健协会. 羊水穿刺产前诊断护理操作规范[J]. 中国妇幼保健,2024,39(8):1556-1559.